Ein UFO der DearS (einer Ausserirdischen Rasse mit menschlicher Erscheinung) musste auf der Erde notlanden. Seit diesem Zeitpunkt wurde das Leben von Takeya Ikuhara, einem typischen High-School Studenten, und Neneko Izumi, seiner Freundin aus der Kindheit wegen Ren und den anderen DearS immer komplizierter.
Das Schiff der DearS “was guter Freund bedeutet” enthält genetisch erzeugte Sklaven, was der Grund ist wieso keiner nach dem Abgestürzten Raumschiff sucht. Wegen ihrer Intelligenz geben sie dies nicht öffentlich bekannt, weil Sklaverei auf der Erde bestraft wird. Stattdessen schicken sie die Sklaven in Schüleraustausch-Programme mit der Hoffnung sich selbst in die Gemeinschaft integrieren zu können. Ein DearS prägt sich eine Person ein, welche sein "Meister" wird. Das Glück eines DearS ist es seinen Meister zu bedienen, DearS suchen jemanden, den sie bedienen können.
Ein Container mit einer unvollkommenen DearS fällt von einem Laster und die DearS kommt frei. Die DearS funktioniert, aber ihr fehlt das Wissen über die Erde, welches sich die anderen DearS über die "Band Zeremonie" angeeignet haben. Ihr name in der DearS-Gesellschaft ist "Ren Ren Ren Nagusaran Rensia Roroonren Nakora", weil sie defekt ist. Ren bedeutet in der Sprache der DearS "nichts" oder "null". Takeya rettet "Ren" vor einem nahenden Truck, und sie macht ihn zu ihrem "Meister". Der Rest der Story fixiert sich auf das Chaos von Rens Flucht und ihren folgenden Eindrücken.